反抗失败、挚友身亡、私下背弃。456号玩家成奇勋（李政宰 饰）宛如坠入绝望深渊，但鱿鱼游戏不会因任何人而停止，奇勋和幸存的玩家被迫玩起一个比一个致命的游戏，意志力备受考验。奇勋在走投无路之下被迫做出重要抉择，而他们每一轮的选择就如骨牌般，一步步推向更严重的后果。与此同时，黄仁昊（李秉宪 饰）重回“负责人”岗位，接待来历成谜的贵宾，弟弟黄俊昊（魏嘏隽 饰）则继续寻找神秘的游戏岛，浑然不知队上早有叛徒。奇勋能够做出正确的决定吗？还是信念终究会被负责人击溃呢？
柳德焕在剧中饰演韩国大学特聘法医韩振宇，按照剧情设定，第四季结束后韩振宇将在京畿道附近的深山中过着隐居生活，在该系列中，案件乍看起来都是完美的自然死亡或事故死亡，但唯有法医韩振宇火眼金睛，能从谜一般的杀人案中寻到线索，拨开层层迷雾，找到案件的真相。
